В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная проблема в ноге. Хаус — медицинский ум исключительной силы, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет холодность и даже раздражение. Он предпочитает минимум контактов, если это возможно.
Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается на его характере — он резок, саркастичен, и трость в его руке будто становится частью этого отталкивающего образа. Со стороны его подход может казаться лишённым сострадания. Но именно его нестандартное мышление, почти интуитивное понимание болезни и преданность делу спасают жизни и вызывают признание коллег.
Как специалист по инфекциям и блестящий диагност, он находит особое удовлетворение в решении сложнейших медицинских головоломок. В идеальном мире доктор Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.